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MEINE TOTE FREUNDIN ZOE ist eine schwarze Komödie über das Leben von Merritt (Sonequa Martin-Green), einer Afghanistan-Veteranin der US-Armee, die wegen ihrer verstorbenen besten Freundin Zoe (Natalie Morales) im Streit mit ihrer Familie gerät. Trotz der Hartnäckigkeit ihrer VA-Beraterin (Morgan Freeman), der harten Liebe ihrer Mutter (Gloria Reuben) und der Leichtigkeit einer unerwarteten Liebschaft verhindert Merritts gemütliche, gestörte Freundschaft mit Zoe, dass sich das Duo von der Welt abschottet. Bis Merritts entfremdeter Großvater (Ed Harris), der sich im alten Haus der Familie am See verkrochen hat, sich zu verlaufen beginnt und das Einzige braucht, was er nicht aufgeben will … Hilfe. Im Kern ist dies ein Kumpelfilm über komplizierte Freundschaften, eine zerbrochene Familie und die komplizierte Art und Weise, wie wir Trauer verarbeiten.